HER2是癌症治疗的重要靶点之一，它的发现开辟了癌症靶向治疗的新篇章，如今抗HER2治疗不光在乳腺癌、胃癌中发挥重要作用，在肺癌、肠癌等多个瘤种中也起到不容小觑的作用，今天我们就一起来了解一下抗HER2治疗的前世今生。
01 HER2是如何发现的？
HER2的发现要追溯到上个世纪70年代末。1979年，温伯格教授从大鼠神经系统肿瘤的DNA中，发现了一种特殊的基因，将它命名为neu。
后来人们又在人体细胞中发现了相似的基因，命名为HER2。直到1987年，比尔博士等人发现，有大约20%-25%的乳腺癌存在HER2基因的扩增或过表达，过多HER2的存在导致了细胞增殖的失控和肿瘤的发展，这部分患者也因此具有更低的生存率，复发地更快。基于这些发现，HER2毫无疑问的成为了乳腺癌的一个潜在治疗靶点。
02 HER2与抗肿瘤治疗有何关系？
HER2基因被发现之后，在多种肿瘤中观察到其扩增或蛋白产物过度表达的现象。这一方面为预测癌症的预后提供了可能性，比如在乳腺癌中，具有HER2过表达的乳腺癌往往侵袭性更强，更容易出现复发转移；另一方面，它为抗肿瘤治疗提供了成药靶点，肿瘤细胞表面过表达的HER2蛋白，成为抗肿瘤治疗的“众矢之的”，人们开始根据这一靶点设计药物，对抗肿瘤细胞，抗HER2治疗也应运而生。
03 抗HER2治疗的药物有哪些？
为了对付HER2，人们开始想办法制造抗体，针对性的打击HER2蛋白，这就是靶向治疗。经过科学家不懈的努力，终于找到了一种可以针对性的与乳腺癌细胞表面HER2受体结合并反应的药物——曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗的问世，显著降低了HER2阳性患者的复发和死亡风险，成为乳腺癌靶向治疗领域的里程碑。
曲妥珠单抗虽然有效，但仍有一部分患者出现耐药、复发。进入21世纪之后，科学家致力于抗HER2靶点的新药研发，并取得丰硕的成果。一个个抗HER2治疗的新药相继问世，这给复发患者带来新的希望。
04 怎么判读HER2表达病理报告？
怎么看自己是否HER2阳性呢？以乳腺癌为例，在你的病理报告单上，有一项指标叫做CerbB-2，或者HER2。
病理报告单结果
HER2阳性提示肿瘤高侵袭性更高、复发转移的可能性更大：在所有乳腺癌患者中，大约有20-25%的患者会出现HER2阳性，HER2阳性是一个危险信号，高表达的患者多为雌激素受体阴性，淋巴结转移阳性的低分化癌，这种患者疾病复发或转移的可能性较大，无病生存率和总体生存率都较低。
HER2阳性患者更易出现耐药现象：虽然HER2阳性的乳腺癌患者对蒽环类化疗药物更敏感，但化疗的缓解期可能较短，接受内分泌治疗的效果也较差，容易出现耐药现象，原因是HER2基因表达产物可致激素非依赖性肿瘤生长，并使肿瘤对化疗、内分泌治疗抵抗，临床前研究提示，Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬耐药细胞的HER2蛋白表达水平明显高于非耐药细胞系。
HER2阳性的患者在术后，需要进行靶向治疗：国际上对曲妥珠单抗的应用已达成共识，对可手术的HER2阳性的乳腺癌患者进行为期1年的曲妥珠单抗治疗，可使乳腺癌复发相对风险和死亡风险减少，缓解了治疗后转移和复发导致病情进展对患者生命的威胁。对于复发患者可以选择新型抗HER2治疗药物，如T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201。
如今，抗HER2治疗已经成为肿瘤靶向治疗中的一个重要的方式，HER2作为靶点不光对乳腺癌的预后和治疗有着重要价值，在其他癌种上也越来越重要。在胃癌中，有15%左右患者存在HER2过表达；在肺癌中，也有约3%的患者存在HER2变异；在结直肠癌中也有部分患者存在HER2阳性，这些HER2的异常与预后密切相关，也给抗HER2治疗在多癌种中的应用提供了空间，未来，抗HER2治疗相信会惠及更多的患者，提升他们的预后。
